论文发表于美国微生物学会期刊“Microbiology Spectrum”，影响因子9.043，2022年中科院1区期刊，JCR1区期刊。本研究由课题组研究生毛成菊、王越为共同第一作者，国果、吴建伟、彭建教授为共同通讯作者。

  该论文主要基于课题做长期关注的抗菌肽，集中研究抗菌肽的改造和抗菌机制。表皮葡萄球菌是正常微生物群的一部分，定植在人类的皮肤和粘膜表面。既往研究认为表皮葡萄球菌毒力较低，但随着耐甲氧西林表皮葡萄球菌的检出增多，近期研究证实表皮葡萄球菌可获得高毒力，它已成为移植物相关感染和医院获得性感染的主要病原体。在之前的研究中，课题组对抗菌肽Cec4(41个氨基酸)进行了修饰，得到了对表皮葡萄球菌抗菌活性较好的衍生肽C9(16个氨基酸)，最小抑菌浓度（MIC）值为8 μg/mL。研究发现该肽具有快速的杀菌活性，且无高水平的耐药性，对表皮葡萄球菌生物膜具有一定的抑制和根除能力（图1）。

图1. C9表现出对表皮葡萄球菌的杀菌活性，且不易导致耐药。

实验中，采用扫描电镜和透射电镜观察C9对细胞膜结构的损伤。此外，C9改变了表皮葡萄球菌细胞膜的通透性、去极化水平、流动性和活性氧(ROS)的积累，并具有结合基因组DNA的能力（图2）。C9处理细胞的转录谱分析显示，细胞壁和核糖体生物合成、膜蛋白转运、氧化应激和DNA转录调控相关基因发生了变化（图3）。同时，C9对小鼠的中位致死剂量大于128 mg/kg，腹腔给药64 mg/kg对小鼠肝脏和肾脏的毒性较小。C9对小鼠菌血症模型也有一定的治疗作用。综上所述，C9可能是一种抗表皮葡萄球菌的候选药物，具有进一步开发抗菌治疗药物的潜力。

图2. C9的膜活性作用机制

图3. C9对表皮葡萄球菌的作用机制示意图

本研究得到国家自然科学基金 (82002180&81660347)和贵州省自然科学基金(ZK[2022]重点项目039) 资助，在此表示衷心感谢。